近日，北京hopenoah醫(yī)療技能有限公司(簡(jiǎn)稱hopenoah)所接一香港客戶，急切尋找抗PD1藥物Nivolumab，并指定要求到日本使用Nivolumab這一藥物為其母親進(jìn)行癌癥治療?？腿吮硎驹撍幬锏氖褂脤⑹瞧淠赣H癌癥治療的 希望，她的一位朋友是該藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員之一，對(duì)該藥效果非常了解，建議她母親采用該藥物做 嘗試治療。

客戶指定使用某種藥物這樣的要求尚屬初次，常規(guī)而言，醫(yī)院是根據(jù)病人的實(shí)際病情以及在相關(guān)醫(yī)療規(guī)則下實(shí)施醫(yī)療行為(包括手術(shù)和藥物治療等)，是無法按照病人本人或者家屬要求指定用藥的，除非該藥物已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于對(duì)應(yīng)的疾病治療。

出于對(duì)客人的負(fù)責(zé)，以及hopenoah在嚴(yán)肅醫(yī)療上的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度，hopenoah立即調(diào)動(dòng)內(nèi)部強(qiáng)大醫(yī)學(xué)專家團(tuán)，與美國(guó)和日本專家雙向溝通，結(jié)果讓我們對(duì)客人指定前往日本使用該藥物的原委豁然明了。

Nivolumab是美國(guó)百時(shí)美施貴寶和日本小野制藥合作開發(fā)的一款實(shí)驗(yàn)性全人源PD-1免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑，可恢復(fù)免疫系統(tǒng)識(shí)別、攻擊癌細(xì)胞的能力。

美國(guó)FDA于2013年即授予Nivolumab快速審批通道，截至目前，百時(shí)美施貴寶針對(duì)Nivolumab已經(jīng)開展了超過35個(gè)臨床試驗(yàn)，有超過7000名患者參與。適應(yīng)癥內(nèi)容包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、黑素瘤、腎細(xì)胞癌(RCC),頭部和頸部癌癥、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。

日本非常重視該藥物在癌癥領(lǐng)域的突破性效果， 小野制藥于2013年12月24日向日本醫(yī)藥品醫(yī)療機(jī)器綜合機(jī)構(gòu)(PMDA)提出申請(qǐng)?jiān)囁?，?jīng)過大量試藥實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)反饋后，2014年7月4日日本藥監(jiān)局批準(zhǔn)了該藥物的生產(chǎn)上市，預(yù)計(jì)2014年8月中下旬可在相關(guān)醫(yī)院投入使用。

該藥物日本目前尚無流通品，面對(duì)客戶的迫切需求，hopenoah日本醫(yī)療專家組組長(zhǎng)日本順天堂癌癥治療中心鶴丸院長(zhǎng)聯(lián)系了參與該藥物試驗(yàn)的日本國(guó)立癌癥研究中心中央病院。該醫(yī)院尚有部分剩余實(shí)驗(yàn)用藥，如果要給患者使用，必須患者到達(dá)日本后，主治醫(yī)生根據(jù)患者的病情來判斷。從時(shí)間來看，客人正式到達(dá)日本后開始接受治療預(yù)計(jì)在8月中下旬，完全可以趕上使用正式生產(chǎn)上市的該藥品，當(dāng)然，前提還是需要根據(jù)患者的病情來決定較終是否適合使用該藥物治療。

hopenoah醫(yī)學(xué)顧問前列時(shí)間將此信息反饋給了客人，客人隨即根據(jù)家人情況做前往日本治療的相關(guān)準(zhǔn)備，并對(duì)hopenoah快速有效的工作表示感謝“很高興找到了你們，現(xiàn)在看來我找你們就是對(duì)的”。

作為較早引入日本權(quán)威醫(yī)療資源的hopenoah總裁王剛先生表示，nivolumab在日本的上市，無疑也為國(guó)內(nèi)患者在癌癥及腫瘤方面的治療帶來了更多希望。?

展開了解 PD1與Nivolumab

1、 百時(shí)美施貴寶擬第三季度申請(qǐng)新增nivolumab適應(yīng)癥

http://business.sohu.com/20140711/n402120701.shtml

2、 Nivolumab將成為新的抗體藥物

http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-48302_53.html

3、 【ASCO2014】免疫靶向治療晚期NSCLC顯效果

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-65336_53.html?

關(guān)于PD-1

PD-1就是 Programmed Death-1 的簡(jiǎn)稱，一種細(xì)胞膜蛋白受體，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵哨所，而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結(jié)合的配體。它們之間的特殊功能，多年來醫(yī)學(xué)界一直迷糊不解。近年來發(fā)現(xiàn)PD-L1一旦出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞膜上，機(jī)體的淋巴免疫細(xì)胞就眼睛不靈了，看不見腫瘤細(xì)胞了，或是不再把癌細(xì)胞當(dāng)作外來細(xì)胞了。如此，癌細(xì)胞可以無憂無慮地生長(zhǎng)，病人就患了癌癥。

腫瘤就是由腫瘤細(xì)胞組成的肉塊，這些腫瘤細(xì)胞以自我為中心，不受控制，亂生異長(zhǎng)。如果人體的防御機(jī)制正常，比如免疫功能正常，免疫細(xì)胞可以清除腫瘤細(xì)胞。但是，如果這些腫瘤細(xì)胞膜表面長(zhǎng)出個(gè)三頭六臂，能夠抵抗免疫細(xì)胞的攻擊;比如腫瘤細(xì)胞膜上產(chǎn)生了PD-L1這樣一把魔劍，腫瘤細(xì)胞就可以迅速分裂繁殖，逐漸增大。

舉一個(gè)例子就容易明白，金庸小說中的舞劍高手，舞起來的時(shí)候，是不是水潑不入，針插不進(jìn)。這個(gè)高手就像一個(gè)腫瘤細(xì)胞，他手中的劍就是PD-L1。如果奪了他手中的劍，就等于廢其武功，高手也就成了庸夫，極易攻破。所以PD-1抗體就是科學(xué)家們專門設(shè)計(jì)，用來解除腫瘤細(xì)胞抵御功能的一種新型抗癌藥。它能阻止PD-L1與PD-1結(jié)合，腫瘤細(xì)胞失去了護(hù)身符，就好像裸身面對(duì)外界，從而遭受淋巴細(xì)胞的免疫襲擊。

腫瘤細(xì)胞可以發(fā)生在人體許多組織器官中，一旦它們被PD-1抗體攻擊后，免疫細(xì)胞就可以根據(jù)作戰(zhàn)方案各個(gè)擊破腫瘤細(xì)胞，因而，就抗腫瘤而言，PD-1抗體的作用是廣譜的，目前臨床試驗(yàn)中已經(jīng)包括肺癌、腎癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌和腦腫瘤等。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是由Bristol-Myers Squibb公司研發(fā)的新藥，Nivolumab的免疫治療方法方法研究已經(jīng)在黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌中開展。

Nivolumab的研制在幾年前一度被認(rèn)為是癌癥治療領(lǐng)域里一件重量級(jí)的事件，這是基于早先的研究結(jié)果，該結(jié)果表明Nivolumab對(duì)多種癌癥的持續(xù)腫瘤反應(yīng)率達(dá)到20%-30%。用專家的話講，這種新藥突破了持續(xù)腫瘤反應(yīng)率在10%-15%的限制，這種限制在過去30年里一直阻礙著癌癥免疫治療方法方法的發(fā)展。

并且在2014年的第50屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，一項(xiàng)I期研究結(jié)果顯示，三分之一(30%)的未經(jīng)化療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者使用抗PD-1免疫檢測(cè)抗體Nivolumab后，產(chǎn)生持續(xù)緩解。36%的非鱗狀病人(4人)及22%的鱗狀病人(2人)對(duì)這種治療產(chǎn)生反應(yīng)。試驗(yàn)組的20位病人中的兩位(包括一位非鱗狀和一位鱗狀)有完全緩解。(Abstract ID：8024)耶魯癌癥中心的臨床腫瘤學(xué)副教授，首席作者Scott Gettinger博士表示，這項(xiàng)研究表明Nivolumab具有高緩解率及良好的耐受性。

試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果顯示中位無進(jìn)展生存期(PFS)為36.1周，對(duì)于組織學(xué)上非鱗狀及鱗狀病人分別為47.3周，及15.1周。中位總生存期目前還沒達(dá)到。持續(xù)緩解期的較低值為23.7周，試驗(yàn)尚未結(jié)束的較長(zhǎng)緩解期已有71.4周以上。

對(duì)其中的17位患者進(jìn)行了PD- L 1腫瘤表達(dá)的評(píng)估。10 位PD-L1-陽性患者中的5位對(duì)nivolumab有應(yīng)答，然而，另7位患者為沒有表達(dá)PD-L1的患者。PD-L1-陽性應(yīng)答者的中位PFS為45.6周。

盡管該項(xiàng)研究中產(chǎn)生免疫應(yīng)答的所有患者都具有PD-L1-陽性腫瘤，但這并不排除其他類型的患者可能對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答，這在其它nivolumab肺癌試驗(yàn)中已經(jīng)見到。作為另一位研究者，來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院及悉尼Kimmel癌癥中心的副教授兼肺癌醫(yī)師的Julie Brahmer博士表示“研究者們目前正在用其他的方法鑒別更可能對(duì)這些免疫檢查治療有應(yīng)答的病人” 。

試驗(yàn)患者的中位年齡為67.5歲，95%的患者有階段IV疾病。一半的患者有腺癌，45%(9位患者)有小細(xì)胞癌。

不良反應(yīng)

85%(17位)的患者經(jīng)歷了不良反應(yīng)。其中76%的患者經(jīng)歷了1級(jí)或2級(jí)的不良反應(yīng)。較普通的低級(jí)別不良反應(yīng)是疲勞(40%)，惡心(20%)，皮疹(20%)，腹瀉(15%)。

報(bào)道了4位患者的5種治療相關(guān)的不良反應(yīng)，包括一例天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高，一例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高，一例高血糖癥，一例皮疹，一例心衰。兩位病人，一位經(jīng)歷了3/4級(jí)ALT增高，AST增高。其他具有心衰的病人放棄了治療。

抗PD1及抗-PD-L1的抗體在曾接受治療的非小細(xì)胞肺癌的病人身上有令人鼓舞的活性。Gettinger表示，以前的研究表明曾接受過治療的NSCLC患者，產(chǎn)生持續(xù)緩解的中位持續(xù)期是17個(gè)月。該項(xiàng)研究則表明nivolumab在從未進(jìn)行過化療的病人身上也有活性。

下一步研究

在較近開始的一項(xiàng)500個(gè)未經(jīng)化療的NSCLC患者的III期試驗(yàn)中，正在將Nivolumab與鉑為基礎(chǔ)的化療(目前NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療)進(jìn)行比較。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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