肝癌主要的治療手段之一就是放療，既可以作為輔助治療用于肝癌術(shù)后，也可以作為根治性手段用于無法手術(shù)的肝癌患者。質(zhì)子治療這種新興的放療技術(shù)，也在肝癌治療中顯現(xiàn)出重要作用。那么肝癌質(zhì)子治療的效果究竟如何呢？ 

目前，對于沒有肝臟外轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)量不超過3個的肝癌患者，都可以通過質(zhì)子治療獲得良好的預(yù)后。

相關(guān)閱讀：日本質(zhì)子治療有幾個療程-質(zhì)子治療適用哪些腫瘤

▲質(zhì)子治療肝癌，圖源：日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院

質(zhì)子治療成果驚人，堪比手術(shù) 

質(zhì)子治療由于其獨特的放射物理學(xué)和放射生物學(xué)特性,進入人體后產(chǎn)生“布拉格峰效應(yīng)”（進入人體時能量小，達到腫瘤處能量突然暴增，因此對正常組織損傷非常?。瑢崿F(xiàn)精準(zhǔn)殺傷腫瘤組織，同時降低對正常組織的損傷，在副作用控制方面具有很大的優(yōu)勢，從而盡可能保證患者的生活質(zhì)量，降低放療帶來的毒副作用，已經(jīng)成為肝癌主要的放療手段。

但質(zhì)子治療的效果與臨床分期、腫瘤大小、肝功能等多種因素有關(guān)。

質(zhì)子治療肝癌的適應(yīng)癥包括：

1、病灶數(shù)量不超過3個；

2、除肝臟外無其他器官轉(zhuǎn)移；

3、肝功能符合標(biāo)準(zhǔn)（ICG15分值超過50%的患者不適合質(zhì)子治療）；

4、無腹水及肝功能不全的癥狀。

注：ICG15是指ICG注射15分鐘后血清濃度百分比，數(shù)值越高，肝功能情況越差。

不同分期肝癌患者質(zhì)子治療的效果

早期肝癌質(zhì)子治療成果堪比手術(shù)

2011年，發(fā)表在《Journal of Gastrointestinal Surgery（胃腸外科雜志）》的一項研究回顧性分析了日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院采用先前未經(jīng)治療的早期肝細(xì)胞癌患者的效果。該研究納入的肝細(xì)胞癌患者的中位腫瘤大小為3.9cm，約25%的患者具有多個腫瘤。

研究結(jié)果顯示，0/A、B、C期患者的5年局部控制率分別為94%、87%、75%，5年總生存率分別為69%、66%和25%，0/A期患者接受質(zhì)子治療的結(jié)果與部分肝切除的結(jié)果相似。

▲圖源：參考來源[1]

不可切除的肝癌患者生存率成倍增長

2019年，一項發(fā)表于《CLINICAL INVESTIGATION》的研究對比了質(zhì)子治療與光子放療（常規(guī)放射治療）治療肝癌的成效，結(jié)果顯示，對于肝癌患者，使用質(zhì)子放療的中位總生存期及2年生存率均為使用光子放療患者的兩倍以上！

此次研究針對2008年至2017年確診的133位非轉(zhuǎn)移性、不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，133位患者中，有49位（37％）接受了質(zhì)子治療，84位(63%)接受了傳統(tǒng)放射治療。研究結(jié)果顯示，采用質(zhì)子治療的肝細(xì)胞癌患者中位總生存期為31個月，2年生存率為59.1%；采用傳統(tǒng)放射治療（光子放療）的患者中位總生存期為14個月，2年生存率為28.6%[3]。

▲圖源：參考來源[2]

質(zhì)子治療不同腫瘤大小的肝癌患者的效果

質(zhì)子治療獨特的物理特性，可以對肝癌輸送理想照射劑量，同時更大限度地減少正常肝臟的劑量，即使是較大的腫瘤也可以采用質(zhì)子治療獲得良好的預(yù)后。

2010年發(fā)表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys》上的一項研究針對質(zhì)子治療巨塊型肝細(xì)胞癌（大于10厘米）的效果進行了分析，結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，2年控制率達87％；1年總生存率和無進展生存率分別為64％和62％；2年總生存率和無進展生存率分別為36％和24％，且未出現(xiàn)≥3級的不良反應(yīng)[3]。

2013年發(fā)表的一項針對直徑為6.3至7.8 cm的肝臟腫瘤采用質(zhì)子治療和調(diào)強放射治療（IMRT）的對比分析結(jié)果顯示，調(diào)強放射治療后出現(xiàn)放射誘發(fā)性肝?。≧ILD）風(fēng)險為94.5%，而質(zhì)子治療僅為6.2%！[4]

2015年的一項研究針對質(zhì)子治療位于圓頂或中心位置且直徑為3 cm及以上的腫瘤的效果進行了評估。研究結(jié)果顯示，與光子放療相比，質(zhì)子治療更能保護肝臟，降低放射毒性[5]。

質(zhì)子治療不同肝功能的肝癌患者的效果

眾所周知，放射治療受到肝功能的限制，肝功能也是影響放療成果的重要因素。

 2014年一項針對質(zhì)子治療肝癌的研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療肝功能Child-Pugh分級為A（197名）、B（51名）、C（2名）患者的中位總生存期為61個月，其中Child-Pugh分級為A級的患者中位生存期為64個月，Child-Pugh分級為B級的患者為20個月。

此外，不同Child-Pugh分級ICG15分值不同的肝癌患者預(yù)后效果也不相同：

在所有患者中，ICG 為0~10的患者3年生存率為72%，10~20的患者3年生存率為72%，20~30的患者3年生存率為75%，30~40的患者3年生存率為63%，≥40的患者3年生存率為26%；

在Child-Pugh分級為A的患者中，ICG 為0~10的患者3年生存率為70%，10~20的患者3年生存率為75%，20~30的患者3年生存率為77%，30~40的患者3年生存率為65%，≥40的患者3年生存率為38%；

在Child-Pugh分級為B的患者中，ICG 為0~10的患者3年生存率為100%，10~20的患者3年生存率為57%，20~30的患者3年生存率為67%，30~40的患者3年生存率為36%，≥40的患者3年生存率為14%。

需要注意的是，由于樣本數(shù)量有限，可能存在一定誤差，但總體來看，低 ICG R15 評分與良好的預(yù)后效果相關(guān)。

質(zhì)子治療不同年齡的肝癌患者的效果

年齡較大往往意味著身體素質(zhì)較差，無法耐受放射治療。但越來越多的研究表明，對于老年肝癌患者，也可以采用質(zhì)子治療來提高預(yù)后效果。

2007年發(fā)表在《International Journal of Radiation Oncology（國際放射腫瘤學(xué)雜志）》的一項研究，針對質(zhì)子治療老年患者的安全性和有效性進行了評估，研究結(jié)果顯示，即使是80歲以上的老年患者也可以通過質(zhì)子治療獲得良好的預(yù)后。具體數(shù)據(jù)為，質(zhì)子治療老年患者的3 年局部控制率為100%；總生存率為62%；疾病特異性生存率為88%。

▲圖源：參考來源[4]

總而言之，越來越多的證據(jù)表明，對于需要放療的肝癌患者，采用質(zhì)子治療可以提高生存率，降低毒副作用。

質(zhì)子治療為什么選擇日本？

日本是全球率先開展質(zhì)子治療的國家之一，早在1983年，日本筑波大學(xué)就開展了質(zhì)子治療的臨床研究；1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進了世界第二臺質(zhì)子治療裝置并開始應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)。

今年，日本國立癌癥研究東病院副院長、日本放療屆的領(lǐng)頭人秋元哲夫教授在進行線上講座中提到，截止到2022年為止，日本已經(jīng)成立了19個質(zhì)子治療設(shè)施，成為全球質(zhì)子治療設(shè)施第二多的國家。 

▲圖源：秋元哲夫教授講座PPT

多年來，日本將質(zhì)子治療做到了后來者難望其項背的程度，尤其是在肝癌質(zhì)子治療領(lǐng)域，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心在國際上率先對肝癌等發(fā)生于體內(nèi)深處的癌癥采用質(zhì)子治療，相關(guān)治療方法已成為國際標(biāo)準(zhǔn)。

不僅如此，日本開展的多項針對質(zhì)子治療肝癌的臨床研究已經(jīng)成為世界質(zhì)子治療發(fā)展的重要佐證，為質(zhì)子治療肝癌提供了方向。

▲中日質(zhì)子治療對比，制圖：厚樸方舟

邁出溝通的一步，改變命運的一步

為了讓更多腫瘤患者受益于質(zhì)子治療，厚樸方舟與包括日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子治療醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為腫瘤患者預(yù)約質(zhì)子治療醫(yī)院，制定合理的治療方案，有需要的朋友可以撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1]Gravante G, Overton J, Sorge R, Bhardwaj N, Metcalfe MS, Lloyd DM, Dennison AR. Radiofrequency ablation versus resection for liver tumours: an evidence-based approach to retrospective comparative studies. J Gastrointest Surg. 2011 Feb;15(2):378-87. doi: 10.1007/s11605-010-1377-6. PMID: 21061179.

[2]Protons versus Photons for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Liver Decompensation and Overall Survival. - Abstract - Europe PMC

https://europepmc.org/article/med/30684667

[3]Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):460-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.030. Epub 2009 May 7. PMID: 19427743.

[4]Toramatsu C, Katoh N, Shimizu S, Nihongi H, Matsuura T, Takao S, Miyamoto N, Suzuki R, Sutherland K, Kinoshita R, Onimaru R, Ishikawa M, Umegaki K, Shirato H. What is the appropriate size criterion for proton radiotherapy for hepatocellular carcinoma? A dosimetric comparison of spot-scanning proton therapy versus intensity-modulated radiation therapy. Radiat Oncol. 2013 Mar 5;8:48. doi: 10.1186/1748-717X-8-48. PMID: 23497543; PMCID: PMC3606425.

[5]Gandhi SJ, Liang X, Ding X, Zhu TC, Ben-Josef E, Plastaras JP, Metz JM, Both S, Apisarnthanarax S. Clinical decision tool for optimal delivery of liver stereotactic body radiation therapy: Photons versus protons. Pract Radiat Oncol. 2015 Jul-Aug;5(4):209-18. doi: 10.1016/j.prro.2015.01.004. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25703530.

[6]Hata M, Tokuuye K, Sugahara S, Tohno E, Nakayama H, Fukumitsu N, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Minami M, Akine Y. Proton beam therapy for aged patients with hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):805-12. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.04.016. Epub 2007 May 24. PMID: 17524568.

[7]Mizumoto M, Oshiro Y, Okumura T, Fukumitsu N, Numajiri H, Ohnishi K, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Review of the University of Tsukuba Experience. Int J Part Ther. 2016 Mar;2(4):570-578. doi: 10.14338/IJPT-15-00035.2. Epub 2016 Mar 24. PMID: 31772968; PMCID: PMC6871645.

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