肝母細(xì)胞瘤(hepatoblastoma)是嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)的肝臟惡性腫瘤。它是由類似于胎兒性上皮性肝細(xì)胞、胚胎性細(xì)胞以及分化的間葉成分組成。盡管現(xiàn)在手術(shù)治療和化療使肝母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后非常好，但這種具有侵襲性的腫瘤使一些年輕患者幾乎沒(méi)有治療選擇，他們的長(zhǎng)期生存率也很低。

　　一項(xiàng)于8月28日發(fā)表于《自然通訊》(Nature Communications)上的研究報(bào)告中稱，來(lái)自日本大阪大學(xué)的研究人員在先前研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了一種可能是開(kāi)發(fā)靶向治療肝母細(xì)胞瘤關(guān)鍵的基因。

　　早在1999年，研究人員在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)大約有90%的肝母細(xì)胞瘤患者攜帶一種們能名為β-catenin(β-連環(huán)蛋白)的突變基因。作為/β-catenin Wnt信號(hào)通路的一部分,β-catenin蛋白激活細(xì)胞生長(zhǎng)和分化所需的基因。如果任其發(fā)展,β-catenin蛋白積累會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成。Wnt /β-catenin信號(hào)組件的突變會(huì)導(dǎo)致β-catenin積累，這在幾種常見(jiàn)的癌癥中很常見(jiàn)。

　　雖然在乳腺癌中有充分表征，但沒(méi)有人確定GREB1實(shí)際上是Wnt /β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)的靶標(biāo)，并且其在非激素敏感性腫瘤發(fā)展中的作用未經(jīng)證實(shí)。但在更詳細(xì)地研究蛋白質(zhì)后，研究人員明白GREB1可能是肝母細(xì)胞瘤發(fā)展的主要參與者。

　　“小鼠肝癌模型中β-連環(huán)蛋白的過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致腫瘤形成和GREB1表達(dá)增加，”通訊作者Akira Kikuchi說(shuō)。“如果抑制GREB1的產(chǎn)生，肝母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖減少，因此研究動(dòng)物的腫瘤會(huì)相應(yīng)減少?！?/p>

　　由于GREB1在細(xì)胞核中具有活性，研究人員嘗試使用酰氨基橋接的核酸修飾的反義寡核苷酸來(lái)預(yù)防腫瘤形成。這些小的單鏈DNA分子通過(guò)與mRNA結(jié)合而特異性地干擾靶蛋白的產(chǎn)生。值得注意的是，GREB1靶向寡核苷酸成功地降低了GREB1的產(chǎn)生并抑制了肝母細(xì)胞瘤的形成。使用這種策略，科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)GREB1靶向治療方法來(lái)專門治療肝母細(xì)胞瘤。

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