神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)是一種可以發(fā)生于體內(nèi)任何部位的罕見腫瘤，由于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤癥狀多變，許多患者以“咳嗽、氣喘、腹瀉或貧血”前往醫(yī)院就診，卻被確診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。目前神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常用的治療方法仍然是手術(shù)，但是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤極易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，對于此類患者需要采用包含手術(shù)在內(nèi)的綜合治療，提高患者的預(yù)后。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的罕見腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞遍布于全身各處，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生于體內(nèi)任何部位，但常見的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3左右。蘋果前CEO喬布斯(Steve Paul Jobs)正是因胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤逝世。

根據(jù)腫瘤分泌的物質(zhì)是否引起典型的臨床癥狀可以將神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為兩大類——有功能性和無功能性：

無功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常缺乏典型的臨床表現(xiàn)，就診時(shí)往往已經(jīng)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移;

有功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常表現(xiàn)為過量分泌腫瘤相關(guān)物質(zhì)引起的相應(yīng)癥狀，由于腫瘤分泌物質(zhì)不定，因此這類腫瘤性格多變，臨床表現(xiàn)多樣，確診十分困難。

如何治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?

多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有生長緩慢的特點(diǎn)，但與其他腫瘤不同，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤早期極易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，手術(shù)是目前根治神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要手段。對于無法完全切除腫瘤的患者，包含手術(shù)在內(nèi)的綜合治療是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療方案。

01.手術(shù)治療

能否手術(shù)對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后具有關(guān)鍵作用，根據(jù)東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科發(fā)表在《日本內(nèi)分泌甲狀腺外科學(xué)會(huì)雜志》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，通過手術(shù)切除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者5年生存率高達(dá)82%;而未能切除的腫瘤患者的5年生存率僅為29%。因此，如果可以采用手術(shù)切除，醫(yī)生將通過一次或多次手術(shù)盡可能地切除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[3]

此外，部分發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者也可因肝移植受益，肝移植后的生存率為44%-90%，但是由于資源稀少、篩選患者指征嚴(yán)格、復(fù)發(fā)率高等，肝移植無法廣泛開展。

02.非手術(shù)治療方法

針對神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的非手術(shù)治療主要包括肝動(dòng)脈栓塞(TAE)、肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)、化療藥物、靶向藥物、生長抑素類似物等。

對于肝轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，通過肝動(dòng)脈栓塞(TAE)和肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)治療的效果顯著。根據(jù)東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科的數(shù)據(jù)，肝動(dòng)脈栓塞(TAE)的緩解率為90%，效果可持續(xù)6~ 27個(gè)月，其中胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的5年生存率為50%，生存期為20~80個(gè)月;肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)的緩解率為50~ 90%，效果可持續(xù)6~ 53個(gè)月，其中胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的5年生存率為40~ 80%，生存期中位數(shù)為32~50個(gè)月。

隨著近年來研究人員的不斷探索，靶向治療藥物和免疫治療藥物也在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療中有了廣泛的應(yīng)用。其中，舒尼替尼(sunitinib)、依維莫司 (Everolimus)、索凡替尼(Surufatinib)等靶向藥物均顯現(xiàn)出良好的預(yù)后效果。但具體的用藥方案還需要根據(jù)病情確定。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，及早診斷并合理治療十分重要。發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方法存在較大差異，因此診療的醫(yī)生具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)十分關(guān)鍵，日本東京醫(yī)科大學(xué)肝膽胰外科是日本神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的權(quán)威，2011年東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科開展了日本頭家神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?？崎T診，發(fā)展至今已經(jīng)成為日本接診患者一位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中心。

▲東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科接診神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者人數(shù)，圖源：東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科

東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科以豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)為患者制定個(gè)性化診療方案，提高患者的預(yù)后。即使是其他醫(yī)院認(rèn)為無法切除的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，也可以在東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)，顯著提高預(yù)后效果。

▲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者經(jīng)治療后腫瘤明顯消失，圖源：東京醫(yī)科齒科大學(xué)肝膽胰外科

目前，東京醫(yī)科齒科大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院已正式開放接收國際患者，如希望了解更多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療方案或希望前往東京醫(yī)科齒科大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院肝膽胰外科就醫(yī)的患者，可以撥打熱線400-086-8008通過厚樸方舟聯(lián)系日本東京醫(yī)科大學(xué)病院評估。

參考文獻(xiàn)：

[1]膵神経內(nèi)分泌腫瘍(P-NETS)：膵臓の病気と治療 | 東京醫(yī)科歯科大學(xué)肝膽膵外科

https://www.tmd.ac.jp/grad/msrg/pancreas/cancer03.html

[2]10年生存している多発肝原発神経內(nèi)分泌腫瘍の1例　第79巻04號0858頁

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjsa/79/4/79_858/_pdf/-char/ja

[3]P-NETの外科治療および分子標(biāo)的治療

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jaesjsts/31/4/31_290/_pdf/-char/ja

[4]肝転移に対する治療|NET Links(神経內(nèi)分泌腫瘍.net)

http://www.netlinks.jp/net_g_treatment/liver.html

[5]杜順達(dá), 王孜, 毛一雷. 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移治療的進(jìn)展. 世界華人消化雜志 2013; 21(36): 4069-4074 [DOI: 10.11569/wcjd.v21.i36.4069]

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