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7大肺癌靶向藥物延長生存期,盤點2021年上半年肺癌靶向藥物進展
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2021-06-30 作者:厚樸方舟
靶向治療的出現(xiàn)開創(chuàng)了肺癌治療新紀元,越來越多的肺癌患者憑借著創(chuàng)新藥物獲得了長期生存和更高的生活質(zhì)量。2021年已經(jīng)過半,隨著各項腫瘤盛會的落幕,多個肺癌靶向新藥獲批,藥物適應(yīng)癥不斷擴大,肺癌靶向治療領(lǐng)域可謂是收獲滿滿。厚樸方舟為大家整理了上半年肺癌靶向治療的幾大亮眼研究,一起來了解一下吧!
▲圖源:onco
1.EGFR靶點:Rybrevant克服第二代EGFR靶向藥奧希替尼耐藥問題
5月21日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準EGFR-MET雙特異性抗體Rybrevant(Amivantamab-vmjw)上市,適應(yīng)癥為用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、EGFR基因外顯子20插入突變陽性(EGFRex20ins+)的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(mNSCLC)成人患者。Rybrevant是率先獲得批準治療EGFR外顯子20插入突變陽性NSCLC的靶向治療,緩解率(ORR)為40%。
▲圖源:FDA
除了可治療EGFR 突變陽性非小細胞肺癌外,Amivantamab在治療奧希替尼耐藥領(lǐng)域也展現(xiàn)出效果。
奧希替尼(Osimertinib)作為全球率先獲批的第三代EGFR靶向藥有效解決了一、二代EGFR靶向藥出現(xiàn)的耐藥問題,效果顯著。然而,奧希替尼同樣面臨耐藥難題,但目前尚未有可解決奧希替尼耐藥的治療方法。研究證實,Amivantamab聯(lián)合Lazertinib可克服奧希替尼耐藥性,解決目前非小細胞肺癌面臨的難題。
拉澤替尼(Lazertinib)是新型口服第三代EGFR靶向藥。Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療奧希替尼耐藥的研究中(CHRYSALIS研究隊列E),緩解率(ORR)為36%,中位緩解持續(xù)時間(DOR)為9.6個月,中位無進展生存期(PFS)為4.9個月。
▲圖源:參考文獻[2]
2.KRAS靶點:KRAS靶向藥Lumakras率先獲批上市
2021年5月29日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib,AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者,是頭一個也是僅有的一個被批準用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的靶向治療方法。了解更多可閱讀:全球頭個KRAS靶向藥獲批上市,用于非小細胞肺癌患者
▲圖源:prnewswire
3.ROS1靶點:靶向藥Taletrectinib緩解率達93%
ASCO大會中,研究人員共同公布了一種強效、選擇性ROS1/NTRK抑制劑Taletrectinib治療ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者的數(shù)據(jù),以初步顯示的結(jié)果來看,Taletrectinib對于既往未接受和接受過克唑替尼治療的患者都表現(xiàn)出良好的效果。
▲圖源:參考文獻[3]
截止到2021年4月8日的數(shù)據(jù)顯示,在存在ROS1融合基因的患者中,既往未接受過克唑替尼治療的患者,Taletrectinib治療的緩解率(ORR)高達93%,疾病控制率(DCR)為93%;先前接受過克唑替尼治療的患者,Taletrectinib治療的緩解率(ORR)達60%,疾病控制率(DCR)高達100%。
4.MET靶點:Capmatinib可將晚期肺癌患者生存期延長至20.8個月
2020年5月,美國FDA批準MET抑制劑Capmatinib(卡馬替尼)用于治療攜帶MET基因第14號外顯子跳躍突變(METex14)的晚期非小細胞肺癌成人患者,此次ASCO大會更新了Capmatinib治療肺癌的新數(shù)據(jù),證實Capmatinib在初次診斷的患者中獲益更明顯。
▲圖源:參考文獻[4]
此次公布的結(jié)果顯示,Capmatinib治療未經(jīng)治療的肺癌患者緩解率(ORR) 為 67.9%,中位無進展生存期(PFS)為12.4個月,中位總生存期(OS)為20.8個月;之前接受過一線或二線治療的晚期患者,緩解率為40.6%,中位總生存期為13.6個月。
5.RET靶點:Retevmo使非小細胞肺癌緩解率成倍增長
2020年5月,F(xiàn)DA批準了頭一個RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)用于治療存在RET基因改變(突變或融合)的3種類型腫瘤患者:非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他類型的甲狀腺癌。今年,ASCO會議公布的數(shù)據(jù)顯示了Selpercatinib在既往接受過治療的RET融合陽性非小細胞肺癌患者中的效果,結(jié)果顯示,與其他治療方法相比,selpercatinib治療的緩解率均成倍增長。
▲圖源:參考文獻[5]
結(jié)果顯示,無論之前如何治療,采用selpercatinib治療后,緩解率均明顯改善:化療+免疫檢查點抑制劑(ICI)(57% vs 14%);單藥免疫(48% vs 3%)或化療(58% vs 15%)。另外,與既往治療相比,Selpercatinib 的中位治療持續(xù)時間顯著延長(11.8 個月 VS 3.4 個月)。
6.TROP2靶點:TROP2治療肺癌疾病控制率可達80%
TROP2是一種跨膜糖蛋白,在許多癌癥類型中過度表達。非小細胞肺癌患者中,在高達64%的腺癌和高達75%的鱗狀細胞癌中觀察到TROP2表達。近年來,對TROP2靶點的研究也是肺癌靶向治療的熱點研究方向。
DS-1062(Datopotamab Deruxtecan,Dato-Dxd)是一款抗體偶聯(lián)藥物,由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd(拓撲異構(gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物)連接而成。今年1月,研究人員公布了datopotamab deruxtecan(DS-1062)在治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者時的積極結(jié)果。
▲Datopotamab deruxtecan(DS-1062),參考文獻[7]
結(jié)果顯示,在中位隨訪時間為7.4個月時,datopotamab deruxtecan的緩解率(ORR)在21%~25%之間,疾病控制率在67%~80%之間,中位無進展生存期在4.3個月和8.2個月之間。
7.NTRK靶點:生存期顯著延長,Larotrectinib使肺癌腦轉(zhuǎn)移患者存活3年以上
在肺癌中,NTRK基因融合通常不與其它常見致癌驅(qū)動基因同時存在,雖然其在所有非小細胞肺癌中的發(fā)生率僅為0.2%,但在無常見已知突變的非小細胞肺癌中的發(fā)生率可增至3%。2018年11月FDA率先批準廣譜抗癌藥Larotrectinib( LOXO-101,拉羅替尼)上市,用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的成人和兒童患者。
ASCO摘要中公布了兩項臨床試驗(NCT02576431和NCT02122913)的結(jié)果分析,結(jié)果顯示,Larotrectinib在攜帶NTRK融合基因的晚期肺癌患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)中具有高度活性、快速持久緩解、延長生存獲益和長期安全性特征。
▲圖源:參考文獻[8]
具體數(shù)據(jù)為,在TRK融合陽性肺癌患者中,Larotrectinib的緩解率(ORR)73%,中位持續(xù)緩解時間為1.8個月;在已經(jīng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者中,緩解率(ORR)為63%,中位總生存期為40.7個月。
靶向治療的出現(xiàn)顯著改善了肺癌的預(yù)后,為無數(shù)肺癌患者帶去新的希望。隨著越來越多肺癌靶點的探索、靶向藥物的獲批,肺癌的生存率也在穩(wěn)步提升。接下來,研究人員將會繼續(xù)研發(fā)能夠使肺癌患者受益的靶向藥物,不斷延長肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先進的肺癌治療方案,可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。
參考文獻:
[1] FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer
[2] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9006 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9006-9006.
[3] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9066 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9066-9066.
[4] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9020 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9020-9020.
[5] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment
https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment
[6] Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/datopotamab-deruxtecan-and-enhertu-show-promising-early-clinical-activity-in-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html
[7] https://www.daiichisankyo.com/files/investors/library/materials/2020/pdf/RD%20Day%202020_E.pdf
[8] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors
https://www.cancernetwork.com/view/larotrectinib-is-efficacious-and-tolerable-in-ntrk-fusion-positive-cns-tumors
厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團,初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢!
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