1、納武單抗聯(lián)合伊匹單抗降低肺癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)42%！

根據(jù)百時(shí)美施貴寶（BMS）公司3期研究CheckMate-227的初步結(jié)果，該研究評(píng)估了重磅免疫治療方法方法納武單抗（nivolumab）3 mg/kg加低劑量Yervoy（ipilimumab，1 mg/kg）一線治療具有高腫瘤突變負(fù)荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的效果。

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是反映腫瘤細(xì)胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標(biāo)志物，TMB可能可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫治療方法方法的反應(yīng)。

2014年7月，納武單抗成為世界上獲得批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該藥物目前已在包括美國(guó)、歐盟和日本的60多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。2015年10月，納武單抗和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫治療方法方法。該聯(lián)合治療方法目前已獲得包括美國(guó)和歐盟在內(nèi)的50多個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)。

在該III期臨床研究中，納武單抗和Yervoy聯(lián)合治療方法顯示出相比化療更專業(yè)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%。該P(yáng)FS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)中均能觀察到，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何。此外，在高TMB患者中，該聯(lián)合治療方法也顯示出相比化療更好的結(jié)果。

BMS的胸部腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Sabine Maier博士表示，很高興通過(guò)在本研究中確立TMB是一項(xiàng)重要的生物標(biāo)志物來(lái)推進(jìn)科學(xué)發(fā)展?？梢灶A(yù)測(cè)哪些在進(jìn)行一線治療的肺病患者在非化療治療（納武單抗加低劑量Yervoy）中可以獲得有臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存獲益。

2、默沙東K藥成功躋身肺癌一線治療！

根據(jù)KEYNOTE-189研究的重磅結(jié)果，Keytruda聯(lián)合化療降低進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)約50%。

KEYNOTE-189是一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Keytruda聯(lián)合培美曲塞（ALIMTA?）和順鉑或卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的效果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著改善了總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半。在預(yù)先指定的探索性分析中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何，都觀察到OS獲益，這三組PD-L1分類包括：PD-L1陰性的患者、PD-L1腫瘤比例評(píng)分（TPS）為1-49％的患者及TPS≥50％的患者。

該研究主要作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的Perlmutter癌癥中心胸部腫瘤科主任Leena Gandhi博士表示，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療延長(zhǎng)了晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)如何。將Keytruda與培美曲塞和鉑類化療相結(jié)合有著良好的科學(xué)依據(jù)，這些臨床數(shù)據(jù)現(xiàn)在表明，這一聯(lián)合治療方法是一線治療這些非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter博士說(shuō)：我們的目標(biāo)是延長(zhǎng)肺癌患者的生命，KEYNOTE-189的明確生存期發(fā)現(xiàn)顯示Keytruda聯(lián)合治療方法將死亡風(fēng)險(xiǎn)減少了一半，這對(duì)患者和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都很重要，這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果有可能改變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者在一線治療中的治療范式，包括腫瘤PD-L1為陰性或未經(jīng)檢測(cè)的患者。

3、勞拉替尼這一黑馬在肺癌治療中殺出重圍！

勞拉替尼（Lorlatinib）在非小細(xì)胞肺癌和ALK激酶結(jié)構(gòu)域突變患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。Lorlatinib（PF-06363922，輝瑞公司）是第三代中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透劑ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制劑，接受克唑替尼（Xalkori，輝瑞公司）作為其專門的ALK TKI抑制劑治療的患者引起應(yīng)道，發(fā)現(xiàn)ALK突變和未發(fā)現(xiàn)ALK突變的患者之間的反應(yīng)率相差無(wú)幾（73.3％ vs 72.1％）。

Lorlatinib也能使先前用一種或多種第二代ALK TKI治療的患者應(yīng)答。然而，在這一組中，檢測(cè)到至少一種ALK突變的患者對(duì)Lorlatinib的反應(yīng)率相當(dāng)高（61.2％ vs 26.4％）。

哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Alice T. Shaw醫(yī)學(xué)博士表示，對(duì)于第二代ALK抑制劑復(fù)發(fā)的患者，ALK突變可能成為識(shí)別對(duì)Lorlatinib有反應(yīng)的患者的生物標(biāo)志物，對(duì)第二代ALK抑制劑有抗性的患者在不存在ALK突變不太可能對(duì)lorlatinib有響應(yīng)。然而，一些突變陰性患者確實(shí)有反應(yīng)。Lorlatinib已經(jīng)展示了針對(duì)大多數(shù)已知耐藥突變的臨床前活性。

Shaw及其同事在19名患者的血漿樣本中檢測(cè)到ALK G1202R突變；其中，11例（58％）對(duì)lorlatinib的應(yīng)答。持續(xù)應(yīng)答時(shí)間從1.4個(gè)月到14.5個(gè)月不等。Shaw表示，對(duì)組織和血漿基因分型的進(jìn)一步研究仍在繼續(xù)。

4、納武單抗中國(guó)肺癌大型試驗(yàn)迎來(lái)大結(jié)局！

CheckMate-078是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期研究，比較了nivolumab與多西他賽在含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的IIIb/IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的效果與不受威脅性。該研究主要在中國(guó)進(jìn)行，在中國(guó)香港、俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。該試驗(yàn)共隨機(jī)入組504名鱗狀和非鱗NSCLC患者（451名來(lái)自中國(guó)，45名來(lái)自俄羅斯，8名來(lái)自新加坡），包括PD-L1表達(dá)水平<1% 和≥1%的患者，隨機(jī)每?jī)芍莒o脈注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。

主要終點(diǎn)為總生存期（OS），包括在國(guó)際研究CheckMate-017和CheckMate-057中觀察到的OS結(jié)果的一致性評(píng)估。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、至治療失敗時(shí)間、亞組有效性、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率和通過(guò)肺癌癥狀量表(LCSS)評(píng)估的疾病相關(guān)癥狀惡化率。

研究顯示，與多西他賽相比，nivolumab在主要終點(diǎn)總生存期（OS）上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著獲益優(yōu)勢(shì)。不同PD-L1表達(dá)水平及腫瘤組織學(xué)類型的患者均觀察到OS獲益。此外，在另外兩項(xiàng)次要終點(diǎn)，客觀緩解率（ORR）和中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDOR）上，nivolumab也顯示出較多西他賽更好的效果，nivolumab和多西他賽組的ORR分別為17%與4%；mDOR分別為‘尚未達(dá)到’和5.3個(gè)月。

在CheckMate-078研究中，nivolumab組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率低于多西他賽組（分別為10%和47%）。nivolumab組因3-4級(jí)TRAE停止用藥的患者比例為（3%），同樣低于多西他賽組（5%）。

納武單抗暫時(shí)還未在中國(guó)上市，需要了解相關(guān)購(gòu)藥信息的可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)！

5、默沙東K藥聯(lián)合卡鉑+紫杉醇治療肺癌抵達(dá)3期終點(diǎn)！

默沙東（MSD）宣布其關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-407在早期參與者隊(duì)列的中期分析中抵達(dá)了預(yù)先指定的總體緩解率（ORR）的次要終點(diǎn)。該研究是評(píng)估默沙東的重磅抗PD-1治療方法KEYTRUDA?（pembrolizumab）與卡鉑-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或納布-紫杉醇（nab-paclitaxel）聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sNSCLC）的效果。

基于這些數(shù)據(jù)，默沙東近期向美國(guó)FDA提交了補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）。該研究的結(jié)果以及更多中期分析數(shù)據(jù)會(huì)在2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。

默沙東帶來(lái)的重磅抗PD-1治療方法KEYTRUDA可以提高人體免疫系統(tǒng)檢測(cè)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力，為晚期癌癥患者帶來(lái)希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。目前，Keytruda已在多國(guó)獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌癥。

此次公布的KEYNOTE-407是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了KEYTRUDA聯(lián)合卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇與單用卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇的效果。該研究包含了560例未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，這些患者未曾接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的全身治療。該研究的雙重主要終點(diǎn)是總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

我們期待在2018年ASCO年會(huì)上看到該研究的具體數(shù)據(jù)，并希望這一新組合治療方法能盡快為晚期肺癌患者帶來(lái)治療新選擇。

6、羅氏T藥聯(lián)合化療有望今年獲批一線治療肺癌！

日前，羅氏（Roche）宣布美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA），并授予其重磅免疫治療方法方法Tecentriq（atezolizumab）優(yōu)先審評(píng)資格，與Avastin （bevacizumab）、紫杉醇和卡鉑（化療）聯(lián)用，初始（一線）治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。FDA預(yù)計(jì)將在今年9月5日之前作出批準(zhǔn)決定。

此次sBLA的提交是基于多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照3期臨床研究IMpower150的結(jié)果。該研究評(píng)估了Tecentriq聯(lián)合Avastin、紫杉醇和卡鉑治療IV期非鱗癌NSCLC患者的效果和不受威脅性，這些患者未曾受過(guò)化療治療晚期疾病。該研究共招募了1,202人，其中具有ALK和EGFR突變的患者被排除在主要意向治療（ITT）分析之外。

結(jié)果顯示，該研究符合其在晚期非鱗狀NSCLC患者初始治療中的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。該組合治療方法的不受威脅性特征與各種藥物的不受威脅性特征一致，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的不受威脅性信號(hào)。

3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Tecentriq聯(lián)合Avastin、紫杉醇和卡鉑可能為轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的初始治療提供顯著的生存益處。羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士說(shuō)，我們正在與FDA密切合作，盡快為這類肺癌患者提供這一治療方案。

參考資料：

http://www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1176#.WtVWy_knZ48

https://www.businesswire.com/news/home/20180416005456/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Pemetrexed-ALIMTA%C2%AE-Platinum-Chemotherapy

https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7Be1550454-157b-4110-ba3b-87a9ab1333bf%7D/lorlatinib-exhibits-antitumor-activity-in-alk--positive-non-small-cell-lung-cancer

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