較近喜訊不斷，腫瘤領(lǐng)域有不少的進(jìn)展，特別是新藥這塊。目前，較近又有一款新藥，用于治療
卵巢癌，這家公司宣布該公司的在研抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）mirvetuximab soravtansine聯(lián)合PD-1免疫藥物Keytruda治療對鉑類治療方法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌的臨床有積極效果。具體怎么回事，馬上來看看吧：
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Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)是以葉酸受體α（FRa）為靶點的抗體和美登素類的偶聯(lián)物，通過一條帶電荷的、可切割的二硫化物連接體將DM4和人源化的抗FRa抗體偶聯(lián)起來。大部分上皮性卵巢癌中高水平表達(dá)FRa，并且在很多子宮內(nèi)膜癌和肺腺癌有表達(dá)。
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晚期卵巢癌是導(dǎo)致婦女因癌癥死亡的重要原因之一，而EOC（上皮性卵巢癌）占卵巢腫瘤的95%。對EOC目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)切除和鉑類化療。但是這一策略對患者的效果現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到飽和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在確診時已經(jīng)處于晚期，而且腫瘤雖然較初對鉑類治療方法非常敏感，但是高達(dá)80%的患者會復(fù)發(fā)。腫瘤對鉑類治療方法產(chǎn)生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一個重大挑戰(zhàn)。
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FORWARDII期臨床試驗數(shù)據(jù)：
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實驗設(shè)計：
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在這項名為FORWARD II的臨床1b/2期試驗中，14名已經(jīng)接受過鉑類化療并且對它產(chǎn)生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine與Keytruda的組合治療方法治療。
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實驗結(jié)果：
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在表達(dá)中度或高水平FRα的患者亞群中，總緩解率(overall response rate, ORR)達(dá)到63%， 患者平均無進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS)為8.6個月。包括所有患者的ORR為43%，平均PFS為5.2個月。
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這些患者在接受本次治療前平均已經(jīng)接受過4.5種其它治療方法的治療，其中64%的患者接受過4種以上不同治療方法的治療。
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同時試驗結(jié)果表明這一組合治療方法的耐受性和不受威脅性良好，患者表現(xiàn)出的副作用主要為輕度或中度副作用（小于或等于2級）。
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據(jù)此，Mirvetuximab對于鉑類耐藥的卵巢癌有可控的不受威脅性和活性，既往治療并不多的患者中有較強(qiáng)的有效信號。研究者建議根據(jù)這些數(shù)據(jù)開展對鉑類耐藥患者以Mirvetuximab單藥治療的III期研究。
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關(guān)于Mirvetuximab：
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Mirvetuximab Soravtansine是一種免疫偶聯(lián)物，由人化的單克隆抗體M9346A與葉酸受體1（FOLR1）結(jié)合，通過二硫化物裂解連接器磺基-SPDB與有細(xì)胞毒性的DM4連接，有潛在的抗腫瘤活性。mirvetuximab soravtansine的部分靶向抗FOLR1單克隆抗體并結(jié)合到細(xì)胞表面抗原FOLR1上?？贵w-抗原相互作用和內(nèi)化后，免疫偶聯(lián)物釋放DM4，結(jié)合微管蛋白和破壞微管裝配/拆卸動力學(xué)，從而抑制細(xì)胞分裂和表達(dá)FOLR1的腫瘤細(xì)胞的生長。FOLR1，是一種上皮衍生的癌細(xì)胞上過表達(dá)的葉酸受體家族的成員?；腔?SPDB連接器可防止血液中裂解，并可提高該藥物在多藥耐藥性腫瘤細(xì)胞中的功效。
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