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治療慢阻肺,研究揭示吸入性皮質(zhì)類固醇增加慢阻肺患者細(xì)菌易感性機(jī)制

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2019-09-06  作者:厚樸方舟  

  慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種破壞性的氣道阻塞性疾病。目前吸入性皮質(zhì)類固醇(inhaled corticosteroids, ICS)是治療COPD的標(biāo)準(zhǔn)方法。但是這一治療方法卻會(huì)增加慢阻肺患者患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。此前并不清楚究竟是何種機(jī)制導(dǎo)致了這一現(xiàn)象。

吸入性皮質(zhì)類固醇增加慢阻肺患者患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)

圖片來(lái)自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav3879

近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的相關(guān)研究結(jié)果表明,來(lái)自英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)分析來(lái)自COPD患者的樣本,發(fā)現(xiàn)ICS使用與肺部菌群破壞有關(guān),這種肺部菌群破壞可導(dǎo)致鏈球菌屬細(xì)菌增殖,這一影響在經(jīng)過(guò)ICS治療的小鼠中重現(xiàn)。

為了探究導(dǎo)致這種影響的機(jī)制,研究人員使用了肺炎鏈球菌(COPD中的一種重要病原體)發(fā)生增殖的細(xì)胞和小鼠模型,試驗(yàn)證實(shí)ICS通過(guò)抑制抗菌肽cathelicidin來(lái)削弱肺部清除細(xì)菌的能力。

試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)ICS對(duì)缺乏cathelicidin(Camp?/?)的小鼠體內(nèi)的細(xì)菌負(fù)荷沒(méi)有影響,而添加外源性的cathelicidin可阻止ICS介導(dǎo)的肺部菌群中的鏈球菌增殖和改善肺部對(duì)細(xì)菌的清除。由此可證實(shí)ICS通過(guò)抑制cathelicidin以達(dá)到降低部免疫力的目的,而這一過(guò)程是通過(guò)增加組織蛋白酶D(cathepsin D)表達(dá)介導(dǎo)的。

這些數(shù)據(jù)共同表明組織蛋白酶D/cathelicidin在ICS抑制COPD患者的抗菌宿主防御中發(fā)揮了重要作用。通過(guò)治療性恢復(fù)cathelicidin來(lái)增強(qiáng)肺部抗菌免疫力,并有益地調(diào)節(jié)肺部菌群可能是一種治療COPD的有效策略。

慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病小百科

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病。我們常說(shuō)的慢性支氣管炎和肺氣腫,大部分屬于慢阻肺。它的主要特點(diǎn)是氣道的慢性炎癥以及進(jìn)行性氣道阻塞。

慢性阻塞性肺病有什么癥狀?

臨床上常見(jiàn)的癥狀有:咳嗽咳痰,氣短,呼吸困難,喘息和胸悶。還有其他疲乏、消瘦、焦慮等常在慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn),但并非慢性阻塞性肺疾病的典型表現(xiàn)。當(dāng) COPD 急性發(fā)作時(shí),胸悶氣短會(huì)加重,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸衰竭。

建議患者飲食清淡,忌煙酒。不要吃辛辣海鮮等刺激性食物,多喝水,多吃新鮮的水果和蔬菜。注意保暖,不要受涼。

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