“一種靶點成就一種藥物”。靶點的發(fā)現(xiàn)往往意味著一種新的藥物誕生。所以當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個乳腺癌新靶點，是一件令人很興奮的事情。三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種，十分難以痊愈，主要依靠于化療。因為第三陰性乳腺癌的特點，腫瘤表面的孕激素受體，人表皮生產(chǎn)因子手提和雌激素受體都是陰性，所以傳統(tǒng)的內(nèi)分泌和分子靶向治效果果并不明顯所以三陰性乳腺癌靶點的發(fā)現(xiàn)，對三陰性乳腺癌患者來說，是新的希望。接下來讓我們一起來了解一下這項有關(guān)乳腺癌新靶點的研究。
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而在近期的研究中，Aurélie S. Cazet等人將目光轉(zhuǎn)向三陰性乳腺癌腫瘤的基質(zhì)細(xì)胞，努力探索出利用靶向腫瘤基質(zhì)來控制該腫瘤的進(jìn)展，其前沿的研究成果發(fā)表于7月24日的《Nature Medicine》。
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乳腺癌新靶點：為何三陰性乳腺癌難以治療？
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乳腺癌分為多種亞型，三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的一種乳腺癌。
大多數(shù)患者的乳腺癌，是由于人體內(nèi)的ER和PR過度表達(dá)（呈陽性）引起的。如果明確了乳腺癌是由于這兩個受體陽性所致，可以通過常用的治療方法如內(nèi)分泌治療或靶向藥物來應(yīng)對，預(yù)后效果也不錯。
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與其它類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治療和分子靶向治療均無效。目前對三陰性乳腺癌治療手段比較單一，主要依靠化療，而且容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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乳腺癌新靶點：腫瘤細(xì)胞重塑基質(zhì)的關(guān)鍵-Hedgehog通路
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Aurélie S. Cazet領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在三陰性乳腺癌小鼠模型中，腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生名為Hedgehog的配體，而該配體被腫瘤細(xì)胞周圍的腫瘤相關(guān)性成纖維細(xì)胞（CAF）所識別，在Hedgehog分子的刺激下，腫瘤相關(guān)性成纖維細(xì)胞（CAF）表達(dá)FGF5分子同時促進(jìn)CAF產(chǎn)生大量的膠原纖維。
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該研究團(tuán)隊證明在Hedgehog信號通路的刺激下，腫瘤相關(guān)性成纖維細(xì)胞（CAF）所產(chǎn)生的FGF5分子及大量的膠原纖維更加有利于抗化療腫瘤干細(xì)胞的定植與表型。同時，在該信號通路的刺激下所產(chǎn)生的分子也可以促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞（CSC）的可塑性產(chǎn)生。
簡單說，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生Hedgehog信號通路可以誘導(dǎo)腫瘤基質(zhì)產(chǎn)生“化學(xué)抗性生態(tài)位”，有利于抗化療腫瘤細(xì)胞的定植與擴(kuò)增。因此，是否就這一信號通路進(jìn)行靶向治療呢？該團(tuán)隊也給出了答案。

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乳腺癌新靶點：靶向基質(zhì)重塑助理抗TNBC
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SMOi抑制劑- Vismodegib和Sonidegib可以用來中斷Hedgehog信號通路的信號下傳。于是Aurélie S. Cazet及其研究團(tuán)隊使用SMOi抑制劑對三陰性乳腺癌患者進(jìn)行治療，并觀測其腫瘤基質(zhì)重塑的程度及其相關(guān)分子的表達(dá)程度，
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結(jié)果發(fā)現(xiàn)在SMOi抑制劑處理后，患者的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物顯著降低，同時增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對多西紫杉醇的敏感性。在I期臨床試驗EDALINE中，12名患有轉(zhuǎn)移性TNBC的患者中的3名從SMOi Sonidegib和多西紫杉醇化療的聯(lián)合治療中獲益。
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闡明了三陰性乳腺癌Hedgehog信號通路的效應(yīng)細(xì)胞及其效應(yīng)分子，并證明靶向該信號通路可使患者獲益，大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移情況。同時，也為其他研究者提供了新的科研思路，在關(guān)注腫瘤細(xì)胞的同時，也應(yīng)該聚焦于腫瘤微環(huán)境。
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這項研究的意義在于找到了三陰性乳腺癌新靶點，給了很多其他研究者新的思路，大家一起針對這個乳腺癌新靶點，研究新的治療三陰性乳腺癌的藥物，給廣大乳腺癌患者帶來福音。我們深切的希望有關(guān)這個乳腺癌新靶點的藥物能夠早日被研發(fā)出來，與我們見面。

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