膽管癌是一種侵襲性較強(qiáng)且預(yù)后較差的惡性腫瘤，化療作為晚期膽管癌的主要治療手段，效果不佳，且常常出現(xiàn)耐藥，因此晚期膽管癌患者急需更有效的治療手段。近年來(lái)，研究人員一直在探索針對(duì)膽管癌靶向和免疫治療，目前已有多款藥物顯現(xiàn)出突出的效果。那么這些靶向免疫藥物治療膽管癌效果如何？

　　▲圖源：europeanpharmaceuticalreview

一、膽管癌的靶向治療

1、頭款膽管癌靶向藥物Pemazyre

　　2020 年 4 月，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)抑制劑Pemazyre(培米替尼)獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，成為全球頭款膽管癌靶向藥物。臨床研究結(jié)果顯示，Pemazyre將膽管癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)成倍延長(zhǎng)。

　　今年3月，Pemazyre(培米替尼)也被日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)，可應(yīng)用于膽管癌的治療[1]。

　　▲圖源：prtimes.jp

2、Futibatinib延長(zhǎng)膽管癌生存期三倍以上

　　今年3月，美國(guó)FDA已經(jīng)接受Futibatinib的新藥申請(qǐng)(NDA)，用于治療攜帶FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌經(jīng)治患者[2]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

　　2期FOENIX-CCA2研究結(jié)果顯示，futibatinib治療攜帶FGFR2基因重排(包括基因融合)、接受過(guò)至少一種方案治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的緩解率(ORR)為41.7%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.7個(gè)月，72%的患者緩解時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，疾病控制率(DCR)為82.5%;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為9.0個(gè)月、中位總生存期(OS)為21.7個(gè)月，延長(zhǎng)膽管癌生存期三倍以上(二線化療的總生存期僅6個(gè)月)[3]。

3、Truseltiq提高膽管癌緩解率一倍以上

　　2021年6月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)Truseltiq(infigratinib)，用于治療先前接受過(guò)治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)患者。

　　▲圖源：參考來(lái)源[4]

　　Infigratinib的獲批主要是基于一項(xiàng)單臂的II期臨床研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，接受Truseltiq治療的患者中，緩解率(ORR)為23%，與二線化療緩解率僅10%相比，提高一倍以上;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)5.0個(gè)月[4]。

4、Entrectinib治療膽管癌緩解率達(dá)54.5%

　　Entrectinib是一款針對(duì)ROS1、ALK及NTRK融合的泛靶點(diǎn)藥物，血腦屏障的通透作用良好。2019年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Entrectinib(Rozlytrek)上市，治療攜帶NTRK基因融合的成年和青少年癌癥患者(包括膽管癌患者);早在2019年6月，Entrectinib已在日本成功上市。

　　▲圖源：參考來(lái)源[6]

　　在Entrectinib治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)中共納入來(lái)自10類實(shí)體瘤的患者，其中就包括了膽管癌患者。結(jié)果顯示，Entrectinib治療這部分實(shí)體瘤患者的緩解率達(dá)到了54.5%，其中超過(guò)25%的患者實(shí)現(xiàn)了臨床完全緩解;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為10.4個(gè)月[6]。

二、膽管癌免疫治療

　　相比進(jìn)展頗豐的膽管癌靶向治療，膽管癌的免疫治療目前僅有一款藥物的效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方案。

1、初款效果顯著的膽管癌一線免疫治療

　　2021年11月，針對(duì)膽管癌一線免疫治療的TOPAZ-1 3期試驗(yàn)結(jié)果公布，此次數(shù)據(jù)表明，抗PD-L1藥物Imfinzi(英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗)聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了膽管癌患者的總生存期(OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，顯著提高緩解率(ORR)[5]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[5]

　　雖然膽管癌的惡性程度較高，但靶向治療、免疫治療等創(chuàng)新方案的出現(xiàn)為膽管癌患者提供了新的選擇，也為患者帶來(lái)了新的希望。相信隨著臨床研究的深入開(kāi)展，將會(huì)有越來(lái)越多的創(chuàng)新方案獲批于臨床，讓更多膽管癌患者受益。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界膽管癌權(quán)威專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為膽管癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病，確定優(yōu)選診治方案。如有需要或希望了解更多膽管癌治療內(nèi)容，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] インサイト?コーポレーション、ペマジール?（ペミガチニブ）の國(guó)內(nèi)製造販売承認(rèn)取得を発表

[2] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Taiho Oncology's New Drug Application for Futibatinib for Cholangiocarcinoma

[3] Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021

[4] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[5] Imfinzi plus chemotherapy significantly improved overall survival in 1st-line advanced biliary tract cancer in TOPAZ-1 Phase III trial at interim analysis

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：膽管癌靶向治療新進(jìn)展 膽管癌新靶向藥Derazantinib疾病控制率達(dá)74% 下一篇：膽管癌首款免疫療法獲FDA批準(zhǔn) 免疫治療已成為膽管癌的一線選擇