結直腸癌是我國常見的癌癥之一，在結直腸癌治療領域，免疫治療無論是在一線治療，還是一線治療進展的晚期患者中都展現(xiàn)出突出的效果。目前，常用于治療結直腸癌的免疫藥物包括抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武單抗)、Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠單抗)、抗CTLA-4治療Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)。

▲圖源：oncoplus

1.雙免疫治療方案治療結直腸癌效果顯著

2018年，抗PD-1治療Opdivo聯(lián)合抗CTLA-4治療Yervoy的雙免疫治療方案在美國獲批，用于治療既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)治療后病情進展、dMMR或MSI-H轉移性結直腸癌(mCRC)成人及12歲及以上兒科患者[3]。2020年，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療方案在日本獲得批準。

▲圖源：bms

CheckMate-142研究結果顯示，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療顯著提高了化療后進展的結直腸癌患者治療的緩解率。

近期，CheckMate-142研究指出，針對未經(jīng)治療的結直腸癌患者采用雙免疫治療方案作為一線治療，可將結直腸癌患者的緩解率從60%提升至69%，完全緩解率提升一倍左右(13% vs 7%)。

因此，無論是針對未經(jīng)治療的結直腸癌患者，還是在化療后進展的結直腸癌患者，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療都顯現(xiàn)出良好的效果。

2.Keytruda一線治療結直腸癌生存期翻倍

此前，美國、日本均已批準Keytruda作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌患者的一線治療方案。KEYNOTE177研究顯示，Keytruda能顯著改善患者的預后，將無進展生存期延長一倍(16.5個月 vs 8.2個月)，降低疾病進展或死亡風險40%。

▲圖源：FDA

另外，對于標準治療失敗的結直腸癌患者，Keytruda也具有良好的預后效果。KEYNOTE-164研究結果顯示，對于既往已經(jīng)接受過治療的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌，經(jīng)Keytruda治療后，1年無進展生存率為41%，總生存率為76%。

3.Opdivo單藥顯著提高結直腸癌治療的緩解率

2017年，免疫治療Opdivo獲得美國 FDA 的加速批準，用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的轉移性結直腸癌患者。CheckMate-142研究結果顯示，Opdivo顯著提高了結直腸癌患者的緩解率。

▲圖源：bms

越來越多的證據(jù)表明，免疫治療在結直腸癌的治療領域具有重要意義。無論是一線治療晚期結直腸癌患者，還是針對標準治療方案無效的結直腸癌患者，免疫治療均表現(xiàn)出良好的效果，可顯著延長患者的生存期。未來，研究人員將會繼續(xù)探索，為結直腸癌患者的治療帶來新的選擇。

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參考來源：

[1]FDA approves pembrolizumab for first-line treatment of MSI-H/dMMR colorectal cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-first-line-treatment-msi-hdmmr-colorectal-cancer

[2]Le DT, Kim TW, Cutsem EV, et al. Phase Ⅱ Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 11-19. DOI:10.1200/JCO.19.02107

[3]FDA grants accelerated approval to ipilimumab for MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ipilimumab-msi-h-or-dmmr-metastatic-colorectal-cancer

[4]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(9): 1182-1191. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30422-9

[5]Overman MJ, Lonardi S, Wang KYM, et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer[J]. J Clin Oncol, 2018, 36(8): 773-779

[6]Bristol Myers Squibb - Bristol-Myers Squibb Receives FDA Approval for Opdivo (nivolumab) in MSI-H or dMMR Metastatic Colorectal Cancer That Has Progressed Following Treatment with a Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, and Irinotecan

https://news.bms.com/news/details/2017/Bristol-Myers-Squibb-Receives-FDA-Approval-for-Opdivo-nivolumab-in-MSI-H-or-dMMR-Metastatic-Colorectal-Cancer-That-Has-Progressed-Following-Treatment-with-a-Fluoropyrimidine-Oxaliplatin-and-Irinotecan/default.aspx

[8] CAO Qihua, XU Yanbo, XU Dong. Research Progress of Immune Checkpoint Therapy on Colorectal Cancer[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2021, 48(3): 229-233.

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