日本理化學研究所（簡稱“理研”）的研究小組發(fā)現(xiàn)，天然淋巴細胞這種免疫細胞與飲食誘導的肥胖有關(guān)。今后，將進一步推進研究，開發(fā)以改善肥胖為目的的新治療方法。

眾所周知，肥胖的誘導和惡化涉及很多因素，不僅是飲食和生活習慣，還與免疫系統(tǒng)及腸道細菌等有關(guān)。淋巴細胞是在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮核心作用的免疫細胞，不過此前一直不清楚其在誘導肥胖方面發(fā)揮的作用。

研究小組此次調(diào)查了淋巴細胞與飲食誘導性肥胖的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)天然淋巴細胞參與了肥胖的誘導。天然淋巴細胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的淋巴細胞，這種細胞不像我們以前熟悉的T細胞和B細胞那樣通過特異性識別外界侵入的抗原來激活，而是通過周圍環(huán)境中產(chǎn)生的細胞因子來激活。研究發(fā)現(xiàn)，在天然淋巴細胞中，存在于小腸的2型天然淋巴細胞會誘導肥胖。

為查明淋巴細胞是否與誘導肥胖有關(guān)，研究小組首先向獲得性免疫系統(tǒng)缺少淋巴細胞（T細胞、B細胞和NKT細胞）的Rag2 -/-小鼠，以及包括天然淋巴細胞（ILCs）在內(nèi)，缺少所有淋巴細胞的Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠投喂了高脂食物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Rag2 -/-小鼠與野生型小鼠一樣，出現(xiàn)了肥胖，而Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠不容易肥胖（圖1a、b）。這表明，先天免疫系統(tǒng)的淋巴細胞與誘導肥胖有關(guān)，獲得性免疫系統(tǒng)的淋巴細胞與肥胖無關(guān)。

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圖1：小腸中的ILC2參與誘導肥胖

為調(diào)查哪種天然淋巴細胞參與了肥胖誘導，研究小組分別在缺少1型天然淋巴細胞（ILC1）、缺少2型天然淋巴細胞（ILC2）和缺少3型天然淋巴細胞（ILC3）的小鼠身上誘導肥胖，發(fā)現(xiàn)缺少ILC2的小鼠和缺少ILC3的小鼠不容易肥胖，其中缺少ILC2的小鼠尤其不容易肥胖，因此確認ILC2對誘導肥胖具有重要作用。

此前的研究報告過，脂肪組織的ILC2被通過脂肪細胞等產(chǎn)生的名為白細胞介素33（IL-33）的細胞因子激活后，能夠抑制肥胖。因此，研究小組從野生型小鼠體內(nèi)提取脂肪組織的ILC2，移植到Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠體內(nèi)并讓其攝取高脂食物，確認確實沒有誘導肥胖（圖1c）。不過，從野生型小鼠體內(nèi)負責吸收營養(yǎng)的小腸中提取ILC2移植到Il2rg-/-Rag2-/-小鼠體內(nèi)并投喂高脂食物發(fā)現(xiàn)，誘導了肥胖（圖1d）。這個結(jié)果表明，小腸中的ILC2與誘導肥胖有關(guān)，脂肪組織的ILC2與肥胖無關(guān)。

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