胰腺癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期，同時(shí)，治效果果較差，因此，越來(lái)越多的患者在患有胰腺癌后經(jīng)受了極大的痛苦。近日，日本相關(guān)人員了解到為何胰腺癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期，對(duì)于后續(xù)胰腺癌治療或有重大幫助。

?日本北海道大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)研究院分子生物學(xué)教室的佐邊壽孝教授與消化器外科學(xué)教室II的平野聰教授等人組成的研究小組，成功查明了與胰腺癌的惡性發(fā)展程度和癌細(xì)胞免疫逃逸有關(guān)的分子機(jī)制。這次的研究成果，分子地說(shuō)明了癌的機(jī)制，不僅是胰腺癌，對(duì)大幅度改善其他很多癌癥的免疫治療方法方法也有幫助。

胰腺癌是一種難以局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移治療的癌癥，其5年生存率不到10%?？茖W(xué)研究工作組先前始終在科學(xué)研究推動(dòng)腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)遷移和惡變的分子結(jié)構(gòu)體制， 發(fā)覺(jué)了名叫ARF6的蛋白以及有關(guān)系數(shù)群產(chǎn)生的信號(hào)通路。研究結(jié)果表明，許多胰腺癌可以同時(shí)發(fā)生“癌變”和“侵襲轉(zhuǎn)移”。胰腺癌的獨(dú)特性質(zhì)使得治療變得困難。

?【研究成果】

結(jié)果表明，胰腺癌驅(qū)動(dòng)基因的突變可使ARF6-AMAP1途徑高度表達(dá)，從而加重胰腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移等惡化程度。此外，arf6-amap1途徑也與驅(qū)動(dòng)免疫逃逸的PD-L1細(xì)胞內(nèi)動(dòng)力學(xué)有關(guān)。

?相關(guān)研究論文已發(fā)表于2019年8月5日（周一）那周公開的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings?of?the?National?Academy?of?Sciences?of?the?United?States?of?America）。

?圖1：證明ARF6-AMAP1通路是胰腺癌免疫逃逸基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。顯示了將KPC小鼠細(xì)胞（對(duì)照(Irr)與抑制AMAP1表達(dá)(shAMAP1)）移植到免疫缺陷小鼠（左）和免疫保留小鼠（右）皮下時(shí)的腫瘤繁殖能力。

胰腺癌

胰腺癌被稱為癌中魁首，全身藥物治療和局部治療（外科和放療）都比較困難。且胰腺癌難以早期發(fā)現(xiàn)，只有不到15%的胰腺癌可以手術(shù)，即使是可手術(shù)的胰腺癌中位生存時(shí)間也只有25個(gè)月左右。對(duì)于不可手術(shù)的局部晚期胰腺癌，全世界重離子放療經(jīng)驗(yàn)較豐富的中心，日本國(guó)立放射線醫(yī)學(xué)綜合研究所，取得了碳離子治療2年生存率60%，中位生存時(shí)間26.2個(gè)月的臨床結(jié)果—即日本放醫(yī)研碳離子放療的局部晚期胰腺癌，患者中位生存時(shí)間可媲美早期可手術(shù)的胰腺癌。中位生存時(shí)間是50%的患者能活過(guò)的時(shí)間，當(dāng)然這50%的患者中，有很多的較終生存時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于中位生存時(shí)間。

胰腺癌治療難點(diǎn)

胰腺癌的全身治療（藥物治療）：胰腺癌有效的化療藥物少，常用藥物為吉西他濱（健擇）、5-FU或卡培他濱（希羅達(dá)）等，單藥或多藥聯(lián)合（患者健康狀況很好時(shí)），新的含有伊立替康和白蛋白紫杉醇的方案效果也不盡如人意，且毒副作用大。而靶向治療和近些年大熱的免疫治療方法方法在胰腺癌的多番嘗試目前也都是折戟沉沙，沒(méi)什么進(jìn)展。

胰腺癌的局部治療（放療和手術(shù)）：胰腺癌組織中心血管分布較少，導(dǎo)致微環(huán)境缺氧。缺氧環(huán)境不僅可以促進(jìn)胰腺腫瘤快速生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，還可以使胰腺癌對(duì)放射治療相對(duì)不那么敏感，當(dāng)然這并不意味著放療無(wú)效。胰腺解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能多、作用強(qiáng)大，這兩點(diǎn)使得手術(shù)/放療等局部手段的臨床實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)高，影響到胰腺的內(nèi)分泌和外分泌功能，以及周圍臟器的功能，從而導(dǎo)致治療的副作用大，對(duì)外科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)和放療醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的技能和經(jīng)驗(yàn)要求很高。只有少數(shù)大型三甲醫(yī)院內(nèi)的部分主攻胰腺癌的外科醫(yī)生和放療醫(yī)生可以高質(zhì)量的開展胰腺癌的外科手術(shù)和胰腺癌的放療。

由于近些年胰腺癌的發(fā)病幾率不斷增多，但是目前的治療方案的效果對(duì)比較低，因此，現(xiàn)在越來(lái)越多的患者選擇出國(guó)治療。日本的胰腺癌治療手段相比中國(guó)而言效果對(duì)比更高，因此日本成為了胰腺癌患者治療的較常去國(guó)家，且取得了較好的治效果果。

近日，日本相關(guān)研究人員發(fā)現(xiàn)了胰腺癌為什么一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期，這對(duì)于胰腺癌檢查以及后續(xù)治療具有重要意義。下一步相關(guān)人員將會(huì)深入對(duì)其研究，旨在幫助胰腺癌患者減少痛苦。屆時(shí)，日本看病將會(huì)成為更好的選擇。

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