根據(jù)《柳葉刀》的數(shù)據(jù)我國膽管癌總體5年生存率僅為16.4%。在膽管癌治療領(lǐng)域，日本治療的效果較好，以平均5年生存率為28.9%，Ⅰ期生存率57.3%的數(shù)據(jù)領(lǐng)跑全球。那么，日本是如何治療膽管癌的呢?不同類型的膽管癌應(yīng)該如何治療?

　　▲厚樸方舟自制圖，點(diǎn)擊圖片查看更多癌種5年生存率數(shù)據(jù)

一、膽管癌治療優(yōu)選手術(shù)切除

　　手術(shù)治療是膽管癌主要的治療手段。根據(jù)腫瘤發(fā)生部位不同，膽管癌可分為肝內(nèi)膽管癌、肝門部膽管癌和遠(yuǎn)端膽管癌，三種膽管癌的手術(shù)方式也有一定的差異，如肝內(nèi)膽管癌采用肝切除術(shù)治療、遠(yuǎn)端膽管癌手術(shù)常采用胰十二指腸切除術(shù)(Whipple's手術(shù))等。

　　但無論是哪種膽管癌，都可以通過手術(shù)獲得良好的預(yù)后。同時(shí)，近年來，越來越多的研究證實(shí)，即使是已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的膽管癌患者也可以獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。

　　2016年日本研究人員發(fā)表的一項(xiàng)研究針對伴有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(IM)、血管侵犯(VI)或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(LM)的晚期肝內(nèi)膽管癌(ICC)患者的效果進(jìn)行了評估。研究結(jié)果顯示，手術(shù)可以成倍增長膽管癌的生存期(總生存期：26個(gè)月 vs 7.1個(gè)月)，且無論是肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(18.7 vs 7.0個(gè)月)、血管侵犯(23.4 vs 5.7個(gè)月)還是區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(12.8 vs 5.5個(gè)月)，均可因手術(shù)受益 [1]。

　　▲圖源：參考來源[1]

二、新輔助治療提高手術(shù)根治幾率

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，研究人員發(fā)現(xiàn)，采用新輔助治療，可以顯著提高膽管癌手術(shù)的可切除率，進(jìn)一步提高膽管癌患者的預(yù)后。

　　2015年日本研究人員的一項(xiàng)研究揭露，針對肝門部膽管癌或遠(yuǎn)端膽管癌，采用新輔助放化療治療后，R0 切除率達(dá)到 80.9%[2]。

　　同時(shí)，新輔助放化療聯(lián)合肝移植的多學(xué)科治療手段也為不可切除的肝門部膽管癌患者提供了更多治療選擇。2020年的一項(xiàng)研究揭露，通過新輔助放化療聯(lián)合肝移植，可將膽管癌的生存期提高至53個(gè)月，1 年、3 年和 5 年生存率分別為 81%、69% 和 55%[3]。

　　▲圖源：NIH

三、微創(chuàng)手術(shù)提高膽管癌患者預(yù)后

　　近年來，已有多項(xiàng)研究證實(shí)，微創(chuàng)手術(shù)的出現(xiàn)可以改善膽管癌患者的短期效果，如減少出血量，降低術(shù)后疼痛，縮短住院時(shí)間。

　　2021年發(fā)布的一項(xiàng)研究指出，膽管癌腹腔鏡手術(shù)在減少、降低輸血率、縮短住院時(shí)間、減少術(shù)后疼痛和減少術(shù)后并發(fā)癥等方面具有顯著優(yōu)勢。此外，對于肝內(nèi)膽管癌和存在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，采用腹腔鏡手術(shù)雖然與開腹手術(shù)的長期效果相似，但可以降低術(shù)中出血量，提高短期效果[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　但是，由于膽管癌的手術(shù)十分復(fù)雜，如肝門部膽管癌手術(shù)涉及門靜脈、肝動(dòng)脈、膽管三個(gè)管道系統(tǒng)，被稱為普外科手術(shù)的珠穆朗瑪峰;胰十二指腸切除術(shù)切除的范圍十分廣泛等，因此膽管癌手術(shù)治療，要求醫(yī)生具備高超的手術(shù)技巧和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

　　日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院肝膽胰外科部長齋浦明夫教授是日本肝膽胰外科領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，他的手術(shù)死亡率始終控制在1%以下，遠(yuǎn)優(yōu)于日本平均水平(日本手術(shù)的平均死亡率約為2%-3%)。無論是肝胰十二指腸切除術(shù)還是肝門部膽管癌切除手術(shù)，齋浦明夫教授都具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

　　此外，齋浦教授還在致力于推進(jìn)為患者提供創(chuàng)傷性更小的微創(chuàng)手術(shù)，目前齋浦教授已獲得達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)認(rèn)證，可以為膽管癌患者提供預(yù)后效果更好的微創(chuàng)手術(shù)。

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　　▲齋浦明夫教授，圖源：medicalnote.jp

四、肝內(nèi)、肝門部膽管癌——質(zhì)子重離子治療

　　質(zhì)子重離子作為一種新興的放療技術(shù)，能夠?qū)⒏嗟姆派鋭┝考杏诓≡畈课?，在提高放療的效果的同時(shí)減少對人體正常組織造成的傷害，降低放療對人體造成的毒副作用。但是需要注意的是，目前質(zhì)子重離子治療只能應(yīng)用于部分肝內(nèi)膽管癌及肝門部膽管癌。

　　2019年由日本碳離子放射腫瘤學(xué)研究組 (J-CROS) 開展的一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)研究的結(jié)果指出，肝內(nèi)膽管癌及肝門周圍膽管癌采用重離子治療的效果顯著。具體數(shù)據(jù)為，中位生存期為14.8個(gè)月，1年和2年總生存率分別為69.7%和40.9%[5]。

　　▲圖源：參考來源[5]

　　另外一項(xiàng)前瞻性II期研究的結(jié)果顯示，肝內(nèi)膽管癌患者接受質(zhì)子治療后2年腫瘤局部控制率和總生存率分別為94%和47%[6]。

　　▲圖源：參考來源[6]

五、晚期膽管癌——靶向治療

　　對于錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期膽管癌，多采用化療(吉西他濱聯(lián)合順鉑)來減緩腫瘤生長，但一線治療失敗后，二線治療的緩解率極低，不足10%，預(yù)后極差。

　　靶向治療的出現(xiàn)為一線治療無效的膽管癌患者提供了新的診療方向，2021年3月，初款膽管癌靶向藥物Pemazyre(pemigatinib，培米替尼)在日本獲批上市，延長了一線治療失敗后膽管癌患者的生存期。

　　▲圖源：prtimes.jp

　　臨床數(shù)據(jù)顯示，在攜帶FGFR2融合或重排的患者中，中位隨訪15個(gè)月時(shí)，Pemazyre單藥治療的緩解率(ORR)為36%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為7.49個(gè)月[7]。

　　目前，Pemazyre已在日本上市，日本所有醫(yī)院均可采用Pemazyre治療膽管癌患者。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，膽管癌的預(yù)后效果也在穩(wěn)步提升。但是，膽管癌的治療方案需要因人而異，因時(shí)而異，不同病情、不同身體情況的膽管癌患者合適治療方案不同。因此，對于確診膽管癌的患者而言，及時(shí)尋找權(quán)威的專家診治并制定合適的治療方案十分關(guān)鍵。

　　目前日本在膽管癌治療領(lǐng)域的權(quán)威，平均5年生存率為28.9%，與國內(nèi)相比增長76%，無論是早期還是中晚期患者都可以在合理治療后獲得良好的預(yù)后。作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，厚樸方舟與齋浦明夫教授在內(nèi)的日本權(quán)威膽管癌治療專家有著深入的合作關(guān)系，厚樸方舟每年幫助大量不幸罹患膽管癌的患者前往日本就醫(yī)。如有需要可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Is Surgical Resection Justified for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma? - FullText - Liver Cancer 2016, Vol. 5, No. 4 - Karger Publishers

[2]Neoadjuvant chemoradiation therapy for cholangiocarcinoma to improve R0 resection rate: The first report of phase II study. | Journal of Clinical Oncology

[3]Zaborowski A, Heneghan HM, Fiore B, Stafford A, Gallagher T, Geoghegan J, Maguire D, Hoti E. Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Liver Transplantation for Unresectable Hilar Cholangiocarcinoma: The Irish Experience of the Mayo Protocol. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2097-2104. doi: 10.1097/TP.0000000000003114. PMID: 31972704.

[4] Owen ML, Beal EW. Minimally Invasive Surgery for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Patient Selection and Special Considerations. Hepat Med. 2021 Dec 22;13:137-143. doi: 10.2147/HMER.S319027. PMID: 35221734; PMCID: PMC8866996.

[5]Carbon-ion radiotherapy for cholangiocarcinoma: a multi-institutional study by and the Japan carbon-ion radiation oncology study group (J-CROS) | Oncotarget

[6]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[7] インサイト?コーポレーション、ペマジール?（ペミガチニブ）の國內(nèi)製造販売承認(rèn)取得を発表

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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